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Jan 19, 2024

Primo

Il cancro metastatico rappresenta fino al 90% di tutte le morti per cancro negli Stati Uniti ogni anno. Ma i ricercatori stanno sviluppando un farmaco unico nel suo genere che inibisce il processo attraverso il quale le cellule tumorali si diffondono

Il cancro metastatico rappresenta fino al 90% di tutte le morti per cancro negli Stati Uniti ogni anno. Ma con i ricercatori che sviluppano un farmaco unico nel suo genere che inibisce il processo attraverso il quale le cellule tumorali si diffondono nel corpo, si spera che questo numero diminuisca presto.

La transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) è il processo mediante il quale le cellule tumorali migrano dal sito del tumore primario per formare metastasi in altre aree del corpo e sviluppare resistenza ai trattamenti antitumorali come la chemio e la radioterapia.

Nel tentativo di fermare la diffusione del cancro, i ricercatori dell'Université libre de Bruxelles in Belgio hanno sviluppato un anticorpo terapeutico che prende di mira specificamente l'EMT, il primo farmaco a farlo. E, finora, i risultati degli studi clinici sembrano promettenti.

"Siamo estremamente felici ed entusiasti di aver identificato il primo farmaco in grado di colpire l'EMT in vivo e quindi ridurre la formazione di metastasi e la resistenza alla chemioterapia", ha affermato la coautrice dello studio Justine Lengrand.

Studi precedenti avevano scoperto che se l’interazione tra netrina-1, una proteina sovraespressa in numerosi tumori, e il suo recettore, UNC5B, veniva bloccata, innescava la morte delle cellule tumorali e inibiva l’EMT. Quindi, i ricercatori hanno sviluppato un anticorpo antinetrin-1, che hanno chiamato NP137.

Per valutare il meccanismo d'azione di NP137, lo hanno prima testato su modelli murini di cancro dell'endometrio, un tipo di cancro in cui la netrina-1 è significativamente sovrapprodotta. Dopo aver trattato i topi per tre o quattro settimane, hanno scoperto che NP137 era associato a un ridotto sviluppo di tumori endometriali e a un aumento della sopravvivenza, con una riduzione delle cellule tumorali. I ricercatori hanno anche notato una diminuzione dei geni correlati all’EMT.

Sono poi passati agli studi clinici sugli esseri umani per esaminare l’efficacia del farmaco. A quattordici pazienti con carcinoma endometriale avanzato è stato somministrato NP137 come unica terapia una volta ogni due settimane. Dopo sei settimane, i ricercatori hanno osservato una riduzione del 51,2% delle lesioni target e fino al 54,7% di riduzione delle lesioni durante i sei mesi successivi. Per otto partecipanti allo studio (57,1%), il cancro è rimasto stabile. Un partecipante ha mostrato una "risposta parziale" secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), ovvero una riduzione di almeno il 30% nel diametro delle lesioni target.

È importante sottolineare che le biopsie prelevate dai tumori dei partecipanti prima e dopo la somministrazione di NP137 hanno mostrato una diminuzione dell'EMT. Inoltre, il farmaco è stato ben tollerato e non ha mostrato tossicità.

“Questa è una grande anteprima mondiale; abbiamo scoperto un nuovo farmaco che può ridurre l'EMT, diminuire le metastasi e stimolare la risposta alla chemioterapia in modelli preclinici”, ha affermato Cédric Blanpain, un altro degli autori dello studio. “In un secondo studio, i ricercatori e i medici hanno fornito la prova di principio per l’applicazione medica della nostra scoperta fondamentale e hanno dimostrato che la somministrazione dell’anticorpo antinetrin-1 inibisce l’EMT nei pazienti affetti da cancro”.

I ricercatori intendono esaminare come la riduzione dell’EMT potrebbe portare a una maggiore sensibilità ad altri trattamenti contro il cancro.

"Dobbiamo ora valutare se la somministrazione dell'anticorpo antinetrin-1 e la riduzione dell'EMT forniranno ai pazienti affetti da cancro una migliore risposta clinica alla chemioterapia e all'immunoterapia", ha affermato Blanpain.

Lo studio NP137 è in corso e i pazienti continuano a ricevere il trattamento con il farmaco. I ricercatori rilasceranno un rapporto completo sui risultati dopo l'analisi finale dei dati, ma hanno già intenzione di utilizzare il farmaco per trattare altri tumori.

“A lungo termine, sarà necessario determinare l’efficacia di questa nuova terapia sulla sopravvivenza delle pazienti con cancro dell’endometrio e valutare l’efficacia di questa nuova combinazione di farmaci per il trattamento di altri tipi di cancro che presentano EMT come quello del polmone o della mammella. tumori”, ha detto Blanpain.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature.

Fonte: Libera Università di Bruxelles tramite EurekAlert!